傳統化學(xué)合成法是將天冬氨酸轉變?yōu)樗狒?，然后與苯丙氨酸甲酯縮合成阿斯巴甜?；瘜W(xué)法的區域選擇性較差，產(chǎn)生兩種異構體：α-阿斯巴甜和β-阿斯巴甜，α-阿斯巴甜為主產(chǎn)物，β-阿斯巴甜有苦味，分離除去，工藝比較復雜。 [5]
嗜熱菌蛋白酶（thermolysin）已成功用于有機相中阿斯巴甜前體的合成，它使苯丙氨酸甲酯與氨基保護的天冬氨酸縮合形成阿斯巴甜前體，再經(jīng)還原、脫保護基，即可得到阿斯巴甜。酶法催化的反應具有對映體選擇性，只合成α-阿斯巴甜，反應中可以采用外消旋體苯丙氨酸甲酯作為底物，酶催化反應時(shí)只利用L-苯丙氨酸甲酯，未反應的D-苯丙氨酸甲酯可形成鹽，酸化后可使之外消旋化而循環(huán)利用。 [5]
該催化反應具有以下特色：①利用了耐有機溶劑的嗜熱菌蛋白酶；②利用非水相體系，顯著(zhù)提高了底物濃度；③嗜熱菌蛋白酶對DL-苯丙氨酸甲酯中L-苯丙氨酸甲酯具有嚴格的選擇性，可以利用廉價(jià)的外消旋體作為原料；④將嗜熱菌蛋白酶與合成原料置于水相中進(jìn)行酶促反應，生成的中間體則隨時(shí)被萃取到有機相中。因此，酶促反應不受抑制，可連續進(jìn)行，產(chǎn)率超過(guò)95%。 [5]
合成影響因素（乙醇），有研究表明，阿斯巴甜在水中溶解度一般較小，約為1%（25℃），但隨著(zhù)溶劑中乙醇含量的不斷增加，阿斯巴甜的溶解度也逐漸上升，當阿斯巴甜在乙醇水溶液中溶解度到達峰值時(shí)，隨著(zhù)乙醇繼續加入，阿斯巴甜溶解度會(huì )逐漸降低。 [1]

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